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Cells ; 10(8)2021 08 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34440787

RESUMO

Adoptive cell therapy (ACT) using tumor-reactive T cells is a promising form of immunotherapy to specifically target cancer. However, the survival and functional maintenance of adoptively transferred T cells remains a challenge, ultimately limiting their efficacy. Here, we evaluated the use of recombinant IL7-Fc in ACT. In a lymphopenic murine melanoma model, IL7-Fc treatment led to the enhanced inhibition of tumor growth with an increased number of adoptively transferred CD8+ T cells in tumor tissue and tumor-draining lymph nodes. Additionally, IL7-Fc further enhanced anti-tumor responses that were induced by recombinant human IL2 in the same mouse model. In contrast, in an immunocompetent murine melanoma model, IL7-Fc dampened the anti-tumor immunity. Further, IL7-Fc decreased the proliferation of adoptively transferred and immune-activated tumor-reactive CD8+ T cells in immunocompetent mice by inducing the massive expansion of endogenous T cells, thereby limiting the space for adoptively transferred T cells. Our data suggest that IL7-Fc is principally beneficial for enhancing the efficacy of tumor-reactive T-cells in lymphopenic conditions for the ACT.


Assuntos
Fragmentos Fc das Imunoglobulinas/imunologia , Imunoterapia Adotiva/métodos , Interleucina-7/imunologia , Linfopenia/imunologia , Melanoma Experimental/terapia , Proteínas Recombinantes de Fusão/administração & dosagem , Animais , Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Medula Óssea/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Diferenciação Celular/imunologia , Humanos , Fragmentos Fc das Imunoglobulinas/genética , Fragmentos Fc das Imunoglobulinas/metabolismo , Interleucina-7/genética , Interleucina-7/metabolismo , Contagem de Leucócitos , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Ativação Linfocitária/imunologia , Linfopenia/metabolismo , Melanoma Experimental/genética , Melanoma Experimental/imunologia , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Camundongos Transgênicos , Células Mieloides/citologia , Células Mieloides/efeitos dos fármacos , Células Mieloides/imunologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/imunologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo
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